臨床前試驗腫瘤研究
癌症動物模式
雖然動物之組織、器官細胞及癌細胞株培養常作為快速探討癌症的材料,但由於細胞株與活體動物代謝之間的關連性仍有相當的差異,因此活體動物實驗結果仍是不可或缺的印證方式。已有多種方法可以誘發出動物的癌症,作為了解藥物治療人體腫瘤之評估模式。因為傳統測試藥物誘發癌症與否需長期動物實驗,需花費較長時間,而短期誘發腫瘤之動物模式,剛好可補足此一缺點。目前有三類常見的癌症動物模式,包括化學致癌物誘發、腫瘤細胞接種及自發性腫瘤動物。
化學物致癌過程主要有三個步驟:腫瘤細胞誘發期、促進期及形成期。以快速誘導致肝癌動物模式為例,大鼠經2/3肝臟部份切除後,肝細胞會快速啟動再生,因此新生細胞處於有絲分裂時期,若此時接觸致癌物(例如2-AAF)干擾細胞DNA合成,導致新生細胞變異比率增加,則可在短期內(8~12週)誘導大鼠產生不同程度之肝腫瘤。此時肝腫瘤指標酵素,例如γ-glutaminotranspeptidase會顯著上升,並逐漸產生肝小結節(nodules)及肝腫瘤(hepatoma)。由於所誘發肝腫病變之機率高,而且除了外科切除手術處理外,動物是在正常生理與免疫狀態下誘發出腫瘤形成,這與人類正常發生腫瘤的過程較為相似。因此,這個模式對藥物之抑癌效能及致癌安全性評估的研究來說,具有相當的實用價值。
雖然動物之組織、器官細胞及癌細胞株培養常作為快速探討癌症的材料,但由於細胞株與活體動物代謝之間的關連性仍有相當的差異,因此活體動物實驗結果仍是不可或缺的印證方式。已有多種方法可以誘發出動物的癌症,作為了解藥物治療人體腫瘤之評估模式。因為傳統測試藥物誘發癌症與否需長期動物實驗,需花費較長時間,而短期誘發腫瘤之動物模式,剛好可補足此一缺點。目前有三類常見的癌症動物模式,包括化學致癌物誘發、腫瘤細胞接種及自發性腫瘤動物。
化學物致癌過程主要有三個步驟:腫瘤細胞誘發期、促進期及形成期。以快速誘導致肝癌動物模式為例,大鼠經2/3肝臟部份切除後,肝細胞會快速啟動再生,因此新生細胞處於有絲分裂時期,若此時接觸致癌物(例如2-AAF)干擾細胞DNA合成,導致新生細胞變異比率增加,則可在短期內(8~12週)誘導大鼠產生不同程度之肝腫瘤。此時肝腫瘤指標酵素,例如γ-glutaminotranspeptidase會顯著上升,並逐漸產生肝小結節(nodules)及肝腫瘤(hepatoma)。由於所誘發肝腫病變之機率高,而且除了外科切除手術處理外,動物是在正常生理與免疫狀態下誘發出腫瘤形成,這與人類正常發生腫瘤的過程較為相似。因此,這個模式對藥物之抑癌效能及致癌安全性評估的研究來說,具有相當的實用價值。